Kemoterapiye bağlı periferik nöropati (CIPN), başlıca platin türevi ilaçlar, taksanlar, vinka alkaloidleri ve proteazom inhibitörlerini içeren kemoterapinin (KT) yaygın bir yan etkisidir. CIPN'nin olağan semptomları uyuşma ve karıncalanma, hipoestezi veya allodini, ağrı, güç kaybı ve propriyosepsiyon veya termal duyarlılıkta değişikliklerdir. CIPN kronikleşebilir, KT tamamlandıktan sonra aylar veya yıllar boyunca devam edebilir ve anksiyete, depresyon, uykusuzluk ve yorgunluk gibi diğer semptomlarla ilişkili olabilir ve onları kötüleştirebilir. CIPN günlük yaşam aktivitelerini yerine getirme yeteneğini etkiler ve hastaların sağlıkla ilgili yaşam kalitesini (HRQOL) belirgin şekilde azaltır.1,2 CIPN tedavi sırasında ortaya çıktığında, KT dozunun azaltılmasına veya hatta erken çekilmesine yol açabilir ve bunun sonucunda kanser prognozu üzerinde olumsuz bir etki yaratabilir.
CIPN'nin mevcut durumu: Ne yazık ki, CIPN'yi yönetmeye yönelik profilaktik ve terapötik önlemlerin sayısı ve etkinlik derecesi çok sınırlıdır.1 Duloksetin kanıta dayalı tek tedavidir, ancak yalnızca "ağrı" yönetimi için, "faydasının mütevazı büyüklüğü" göz önüne alındığında "orta derecede" tavsiye edilmektedir.1" Büyük bir randomize kontrollü çalışmada (RCT), plasebo grubuyla (0.34) karşılaştırıldığında, duloksetin 10 puanlık bir ölçekte (Kısa Ağrı Envanteri-Kısa Form "ortalama ağrı" kullanılarak) 1.06 puanlık bir ağrı azalması sağlamıştır ve bu azalma tedavinin kesilmesinden 1 hafta sonra kaybolmuştur ve potansiyel yan etkilerle ilişkili bir tedavidir.3 CIPN'ye ikincil uyuşma ve karıncalanmanın yönetimi için genellikle birden fazla tedavi uygulanmasına rağmen (venlafaksin, okskarbazepin, amitriptilin, gabapentin, pregabalin, serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri ve çeşitli antioksidanlar gibi), Amerikan Tıbbi Onkoloji Derneği Klinik Kılavuzu, RKÇ'ler dışında kullanımını önermek için yeterli kanıt olmadığını tespit etmiştir.1 Ayrıca, kanser tedavilerinin kronik yan etkilerini (CIPN dahil) azaltmak ve yönetmek için yeni stratejilerin geliştirilmesi ve değerlendirilmesi, Amerikan Tıbbi Onkoloji Derneği tarafından acil bir araştırma alanı olarak belirlenmiştir.
CIPN'nin patogenezi çok faktörlüdür ve farklı ilaçlar için farklı faktör kombinasyonları muhtemelen baskındır. Aşağıdaki hususlarda değişiklikler tanımlanmıştır: i) mikrotübül aktivitesi; ii) iyon kanalı aktivitesi (Na, K, Ca, geçici reseptör potansiyel kanalları); iii) DNA (özellikle DNA onarımı ve apoptoz ile ilişkili olanlar olmak üzere hücre içi transkripsiyonel ve sinyal yolaklarında müteakip değişiklikler ve düzensizlikler ile birlikte); iv) mitokondriyal fonksiyonlar ve hücresel metabolizma (oksidatif stres ve çöpçü değişikliklerinde lokal artışla birlikte); v) bağışıklık sisteminde lokal değişiklikler (nöroinflamasyon ve mikroiskemi lokal süreçleriyle birlikte); ve vi) miyelin değişiklikleri ve aksonal dejenerasyondur.